【MILD-665】極選！潮吹き4時間 6 一文揭示何如构建HR阳性乳腺癌脑滚动风险瞻望模子

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HR阳性女性患者的脑滚动瞻望模子有助于评估脑滚动发生的个体风险。

脑滚动手脚颅内恶性的常见体式，其中乳腺癌位列脑滚动的第二大诱因[1]。脑滚动显耀影响滚动性乳腺癌患者的总糊口期（OS），其发生风险因乳腺癌亚型而异。尽管HER2阳性和三阴性乳腺癌与脑滚动的高风险相干联[2]，但手脚最常见的乳腺癌亚型，HR阳性亚型在伴有脑滚动的乳腺癌患者中占据了最大比例。罕有据表示，约三分之二的乳腺癌脑滚动患者属于HR阳性亚型[2，3]。

现时，针对局部或滚动性乳腺癌患者的诊疗，NCCN指南明确指出，不提议对无症状患者，包括高危患者，进行脑滚动的旧例或抓续评估。近期，一项商榷[4]旨在开发一个特意针对HR阳性乳腺癌女性的脑滚动瞻望模子，从而更灵验地评估乳腺癌脑滚动的个体风险。

商榷门径

· 入组东说念主群

本商榷汲取追忆性分析门径，对2009年5月至2020年5月间，转诊中心所接诊的患者队伍进行了抽象评估。纳入本商榷的圭臬设定如下：仅限于女性患者，年事需达到或发轫18岁，且经由本机构病理科确诊为HR阳性原发性浸润性乳腺癌。同期，本商榷已明确摒除以下几类患者：首次诊断为乳腺癌时或在确诊后三个月内即被诊断为脑滚动的患者；双侧乳腺癌患者；共患慢性癌症（举例肺癌、玄色素瘤）的患者；以及未能进行随访或缺少对比增强磁共振成像(cMRI)数据的神经系统症状患者。此外，诊断时临床信息不完满的患者亦不在本商榷边界之内。

· 数据收罗和变量界说

为确保数据准确性，本商榷组织并爱戴了一个详备的变量数据集，并在患者信息收罗之前，对数据汇集过程进行如期的严格监测。在驱动组织搜检阶段，仅使用VENTANA BenchMark ULTRA®迷惑，通过免疫组织化学（IHC）门径测定HR、HER2和Ki-67的抒发现象。其中，HR抒发的百分比值若发轫1%，则被视为阳性。关于HER2抒发的评价，依据既定圭臬将其分为0或1+（阴性）、2+（不确定）或3+（阳性）；若IHC评分为2+，则进一步进行原位杂交检测以阐发其基因扩增现象。

在测定Ki-67增殖指数时，以抒发的百分比值手脚揣度圭臬。同期，为了全面评估分化进程、细胞核形态（包括核大小不均）以及有丝分裂活性，商榷者汲取了经过校正的Scarff-BloomRichardson(SBR)分级系统。把柄SBR评分，将截至分为SBR I级（SBR I，评分3-5）、II级（SBR II，评分6或7）或III级（SBR III，评分8或9）。统统这个词评估过程均由又名资深病理学家进行严格的监督与复核。

在首次肿瘤学诊断中，严格罢免医学轨范，对肿瘤大小进行了临床测量，并将其分类为三个边界：即直径≤2厘米、>2厘米且<5厘米，以及>5厘米。同期，对腋窝淋阿谀现象也进行了评估，明确瑰丽为阳性或阴性。在分期方面，商榷者汲取了好意思国癌症分期聚首委员会手册第7版手脚调换，将剖解临床分期细分为局部（I-IIa期）和局部晚期（IIb-III期）两个主要类别。为了确保模子的完满性和准确性，商榷者还将滚动性疾病（IV期）纳入考量边界，尽管已知该阶段存在较高的脑滚动风险。

在统统这个词过程中，乳腺癌专科医学肿瘤学家全程监督临床截至，并对临床记载中的任何互异进行审慎评估和批准。关于脑滚动的阐发，汲取蓄意机断层扫描（CT）或cMRI等先进影像学技艺进行证实。图1留心展示了本次商榷的举座经由和默示图。

图1. 商榷经由图

· 统计学分析

在数据管理的轨范经由中，关于阿谀型变量，若其踱步形态妥当正态踱步，则民俗性地汲取平均值和圭臬差（SD）手脚其刻画性统计量；而当数据踱步偏离正态踱步时，中位数和IQR（四分位距）则成为更为允洽的表征神态。关于分类变量，经常使用数字和百分比进行量化刻画。

在搪塞缺失值问题时，若缺失比例在统统这个词特征值中低于10%，则倾向于汲取中位值进行插补【MILD-665】極選！潮吹き4時間 6，以确保数据的完满性和分析的准确性。

在数据集分割方面，罢免1:1:2的比例，应用连忙抽样的神态，将原始队伍毛糙拆分为老师数据集（TD）和考证数据集（VD）。这一身手旨在为后续的数据建模和模子考证提供灵验且可靠的数据基础。

关于数据集特征的互异测量，把柄数据的具体踱步和类型，遴荐妥当的统计历练门径。若数据得志参数历练的条款，倾向于使用卡方历练；而当数据不得志参数历练的假定时，Mann-Whitney U历练则成为首选。这些统计历练门径有助于全面而准确地阐明数据集的特征互异，为后续的数据分析提供有劲撑抓。

· 模子开发、考证和发挥

老师数据集通过进行logistic归来分析评价协变量与脑滚动诊断之间的相干性；臆度比值比(OR)、95%置信区间(CI)和p值。在多变量logistic归来分析中进一步评估了单变量logistic归来分析中p值<0.05的变量。在商榷过程中，告捷构建了各样化的多变量模子，并通过严格的校正和辩认能力评估，对每个模子的性能进行了全面且邃密的评价。用Akaike信息圭臬(AIC)测量校正，同期蓄意受试者使命特征(ROC)弧线底下积(AUC)和C指数评估分辩能力。将较低的AIC和较高的AUC值手脚遴荐圭臬，以确定更好的模子；然后在VD中历练该模子。

为了简化模子的临床使用，商榷者把柄多变量模子截至的圭臬化归来整个值为每个变量分派一个评分；然后，把柄评分总和将患者分为三个风险组。汲取Cox归来分析来评估每组发生脑滚动的风险。评价了校正风险比(aHR)、95%CI和p值。

商榷截至

在商榷时间，本中心共接诊了5273例女性乳腺癌患者，其中经过严格筛选，有3682例（占总额70%）患者妥当纳入圭臬。关于未纳入的病例，主要摒除身分包括HR阴性现象（共1351例）、双侧乳腺癌（共134例）、非上皮组织学（共43例）、共患肿瘤（共41例）以及乳腺癌诊断时即存在脑滚动（共22例）。此外，在数据整理过程中，发现Ki-67缺失值存在于54例（占1.1%）患者中，而SBR缺失值则出当今182例（占4.9%）患者中。为了保抓数据的完满性和准确性，汲取各自的中位值20和7对缺失值进行了合理填补。

在驱动诊疗决议的遴荐上，56%的患者接受了手术诊疗，29%的患者则汲取了以蒽环类/紫杉类为基础的新赞成化疗，8%的患者遴荐了姑息化疗，2%的患者仅接受了激素阻断诊疗，剩余5%的患者则接受了其他诊疗决议。关于统统HER2过抒发患者，均按照圭臬诊疗决议，为其提供了抗HER2靶向诊疗。在统统这个词诊疗过程中，严格罢免NCCN指南关于统统驱动诊疗计策的提议。

队伍（n=3，682）被细分为TD组（n=2，455，占比67%）和VD组（n=1，227，占比33%）。在中位随访时辰为58.2个月（IQR为29.4-82.0个月）之后，队伍中共有149例（4.0%）患者被诊断为脑滚动，其中TD组有95例（3.9%），VD组有54例（4.4%）。从乳腺癌诊断到发生脑滚动的中位时辰为32.5个月（IQR为17.6-60.6个月）。各队伍的一般特征和数据集之间的互异如表1所示，两个数据集之间惟一的互异是诊断时的中位年事。在无数病例中，脑滚动的情况是在患者推崇出神经系统相干症状后才得以检测，除了两例特等患者外，统统脑滚动确凿诊均依赖于MRI技艺。

表1. 各队伍的一般特征和数据集之间的互异

单变量分析涵盖了七个变量：乳腺癌诊断时的年事、肿瘤大小、腋窝腺病现象、临床分期、HER2现象、Ki-67抒发和SBR（表2）。统统这七个变量均与脑滚动具有统计学上的相干性。

西伯利亚属鼠

表2. 毛糙logistic归来分析，评估老师数据集合临床或病理学特征与脑滚动诊断之间的相干性(n=2，455)

通过纳入单变量分析中与脑滚动相干的变量组合，树立了几个模子。具有最好性能的模子包括以下变量：年事、肿瘤大小、腋窝淋阿谀滚动情况、临床分期、HER2现象、Ki-67抒发水和缓SBR。该模子的AIC值为718，AUC=0.775(95%CI 0.727-0.823)，p<0.001，表示出高度统计学显耀性。在考证数据集合，该模子的性能进一步得到考证，AUC值擢升至0.808（95%CI为0.753-0.864），p值一样小于0.001，进一步证实了其牢固性和准确性。

在数据分类方面，尝试将年事手脚阿谀变量或分类变量纳入模子。经过比较，汲取分类变量管理年事时，模子的AIC值较低，标明其校准着力更佳。此外，当将变量Ki-67手脚分类变量（<10%、10-19%、20-40%或>40%）管理时，相较于将其归类为<20%与≥20%或手脚阿谀变量，模子的校准性能得到了显耀改善。

基于多变量模子的抽象评估，对模子中波及的各个变量进行了量化评分，具体确定如下：年事方面，<40岁得2分，40至60岁得1分，>60岁得0分；肿瘤大小上，直径>5厘米得4分，2至5厘米得1分，<2厘米得0分；腋窝淋阿谀滚动情况，存在得2分，不存在得0分；临床分期上，发生滚动得4分，局部晚期得1分，局部则得0分；HER2现象方面，阳性得2分，阴性得0分；Ki-67抒发水平上，20%-40%得3分，10%-19%或>40%得1分，<10%得0分；SBR分级上，III级得3分，II级得1分，I级得0分。

依据上述评分圭臬，利用评分总和将考证数据集分为三组，以评估脑滚动风险。与低危组（评分≤4分）比较，中危组（评分5-10分）的aHR为14.22（95%CI 1.94-105.78，P=0.009），而高危组（评分≥11分）的aHR则高达53.18（95%CI 7.22-398.25，P<0.001）。留心数据参见图2。

图2. 把柄考证数据集合的脑滚动瞻望模子评分，对脑滚动风险进行Cox归来分析(n=1227)

在患者脑滚动蕴蓄患病率方面，低风险组患者为0.3%（n = 1/371），中等风险组为3.5%（n = 21/594），高风险组则达到12.2%（n = 32/262）。把柄TD中脑滚动瞻望模子的风险评估，中危组患者的aHR为2.42（95%CI 1.12-4.27，P=0.025），高危组患者的aHR为10.23（95%CI 4.87-21.47，P<0.001）。在举座队伍中，中危组的aHR为3.71（95%CI 1.83-7.52，P<0.001），高危组的aHR则高达14.87（95%CI 7.48-29.54，P<0.001）。

商榷总结

经过严谨考证，本商榷告捷构建了一个针对HR阳性乳腺癌女性患者的脑滚动瞻望模子。该模子基于诊断时易于获得的变量树立，已被证实为一个强有劲的瞻望器具，有助于更准确地瞻望患者的脑滚动风险。

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参考文件：

[1]Brenner AW， Patel AJ. Review of current principles of the diagnosis and management of brain metastases. Front Oncol 2022;24:857622.

[2]Martin AM， Cagney DN， Catalano PJ， et al. Brain metastases in newly diagnosed breast cancer: a population-based study. J Am Med AssocOncol 2017;3:1069–77.

[3]Kim YJ， Kim JS， Kim IA. Molecular subtype predicts incidence and prognosis of brain metastasis from breast cancer in SEER database. J Cancer Res Clin Oncol 2018;144:1803–16.

Cacho-Díaz B， Valdés-Ferrer SI， Chavez-MacGregor M， et al. Brain metastasis risk prediction model in females with hormone receptor-positive breast cancer. Radiother Oncol. 2024 Aug;197:110379.

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